Método sensible para monitorizar la migración de las células madre mesenquimales de la médula ósea en modelos murinos / A sensitive method for monitoring the migration of mesenchymal stem cells from bone marrow in murine models

OBJETIVO: Las células madre mesenquimales (MSCs) son atractivas en la terapia regenerativa de patologías humanas. En los modelos murinos, en los que se trasplantan MSCs humanas, es muy importante poder distinguir el origen de las MSCs identificadas en los órganos de ratones. El objetivo de este estudio fue determinar el rendimiento del análisis basado en PCR de secuencias Alu humanas para detectar ADN humano después de la infusión de células madre de médula ósea humana (hBMSCs) en ratones inmunodeficientes. MATERIAL Y MÉTODO: Las hBMSCs se obtuvieron de la cabeza femoral de pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera. Se infundieron 106 hBMSCs por vía intravenosa mediante inyección en el seno retro-orbitario de ratones NOD/SCID. Después se evaluó la presencia de ADN humano en pulmón, hígado y hueso. RESULTADOS: En mezclas de ADN in vitro, el ADN humano se detectó fácilmente con una buena relación logarítmica-lineal. De manera similar, cuando se mezclaron osteoblastos humanos y de ratón, se detectaron fácilmente 1-10 células humanas entre 105 células de ratón. Asimismo, se detectó el ADN humano en los pulmones 1 y 7 días después de las infusiones celulares en ratones NOD/SCID. Sin embargo, el ADN humano se detectó de manera inconsistente en el hígado y los huesos. CONCLUSIÓN: La detección de secuencias Alu es un procedimiento eficaz para detectar ADN humano. Los resultados confirman que la mayoría de las hBMSCs inyectadas por vía intravenosa quedan atrapadas en los pulmones. Por lo tanto, de cara al tratamiento de trastornos esqueléticos, se necesitan procedimientos para aumentar la migración de dichas células al hueso

OBJETIVE: Mesenchymal stem cells (MSCs) are commonly used in regenerative therapy of human diseases. In murine models, in which human MSCs are transplanted, distinguishing the origin of the identified MSCs in the organs of mice is important. The objective of this study was to determine the performance of PCR-based analysis of human Alu sequences to detect human DNA after infusion of human bone marrow stem cells (hBMSCs) in immunodeficient mice. MATERIAL AND METHOD: HBMSCs were obtained from the femoral head of patients undergoing hip replacement surgery. 106 hBMSCs were infused intravenously by injection into the retro-orbital sinus of NOD/SCID mice. The presence of human DNA in lung, liver and bone was then assessed. RESULTS: In in vitro DNA mixtures, human DNA was easily detected with a good logarithmic-linear relationship. Similarly, when human and mouse osteoblasts were mixed, 1-10 cells were easily detected among 105 mouse cells. Likewise, human DNA was detected in the lungs 1 and 7 days after cell infusions in NOD/SCID mice. However, human DNA was inconsistently detected in the liver and bones. CONCLUSION: Detecting Alu sequences is an effective procedure to observe human DNA. The results confirm that most intravenously injected hBMSCs are trapped in the lungs. Thus, for the treatment of skeletal disorders, procedures are needed to increase the migration of these cells to the bone

Influencia del oxígeno a alta concentración en cámara hiperbárica sobre el metabolismo óseo / Influence of high-concentration hyperbaric oxygen therapyon bone metabolism

OBJETIVOS: Conocer las acciones del oxígeno a alta concentración en cámara hiperbárica (CH) sobre la expresión de genes relacionados con el metabolismo óseo en líneas celulares osteoblásticas y hueso trabecular humano. MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizó la expresión diferencial de varios genes relacionados con el metabolismo óseo (SOST, RUNX2, MMP14, OPG, HIF-1α y SIRT1) en dos líneas celulares osteoblásticas humanas (Saos y Super-Saos) y en fragmentos de hueso trabecular humano sometidos a una, tres o cinco sesiones de CH (90 minutos, oxígeno 100%; 2,3 atmósferas). En cada experimento se utilizó un control que no recibió CH. RESULTADOS: No encontramos diferencias significativas tras la CH en la expresión de los genes estudiados, ni en las células ni en hueso trabecular. Solo en la línea celular Super-Saos la expresión de OPG tras 5 sesiones de CH descendió 6 veces con respecto a la del grupo control (2-∆Ct de 72; p = 0,01). CONCLUSIONES: El oxígeno a alta concentración en cámara hiperbárica no parece tener influencia en la expresión de genes relacionados con el metabolismo óseo

OBJECTIVES: To learn how high concentration in hyperbaric oxygen therapy (HBO) acts on the expression of genes relatedto bone metabolism in osteoblast cell lines and human trabecular bone. MATERIAL AND METHODS: The differential expression of several genes related to bone metabolism (SOST, RUNX2, MMP14,OPG, HIF‐1α and SIRT1) in two human osteoblastic cell lines (Saos and Super‐Saos) and in human trabecular bone fragments subjected to one, three or five HBO sessions (90 minutes, 100% oxygen; 2.3 atmospheres). In each experiment, acontrol that did not receive HBO was used. RESULTS: We did not find significant differences after HBO in the expression of the genes studied, neither in the cells nor in trabecular bone. Only in the Super‐Saos cell line the expression of OPG after 5 sessions of HBO decreased 6 times with respect to that of the control group (2‐∆CtCt of 72; p = 0.01). CONCLUSIONS: High concentration oxygen in the hyperbaric chamber (HC) does not seem to influence the expression of genes related to bone metabolism

Impacto funcional de polimorfismos del gen de la esclerostina sobre la metilación de ADN y la expresión génica / Functional impact of sclerostin gene polymorphisms on DNA methylation and gene expresión

INTRODUCCIÓN: Varios estudios de barrido genómico (GWAS) y otros focalizados en el gen de la esclerostina (SOST) han encontrado que algunos polimorfismos de SOST se asocian con la masa ósea y el riesgo de fracturas. El objetivo de este estudio fue analizar la relevancia funcional de ciertos polimorfismos de la región promotora de SOST, en relación con la expresión y la metilación de dicho gen. MATERIAL Y MÉTODO: Para ello, se determinaron los alelos de los polimorfismos rs851054, rs851056, rs10534024, rs1234612 y se analizó la metilación de ADN de 33 muestras de suero y de hueso, procedentes de pacientes intervenidos para colocar una prótesis de cadera, mediante pirosecuenciación tras conversión con bisulfito. Además, en el hueso se estudió la expresión de SOST. Por último, se clonaron diferentes alelos del promotor de SOST en vectores reporteros dobles con el gen de la luciferasa bajo dicho promotor y el gen de la fosfatasa alcalina bajo un promotor constitutivo. RESULTADOS: El análisis de metilación de la región promotora de SOST en ADN libre en suero y en ADN de hueso no reveló diferencias estadísticamente significativas en relación con los alelos de los polimorfismos analizados (p > 0,05). Sin embargo, las transfecciones con los vectores reporteros mostraron una elevada actividad transcripcional, independientemente del vector utilizado. CONCLUSIÓN: No hemos encontrado una asociación clara entre los distintos alelos y la metilación de ADN de la región promotora del gen SOST. Son necesarios más estudios para determinar los efectos funcionales de los polimorfismos sobre la metilación y expresión del gen de SOST y los efectos sobre la masa ósea

INTRODUCTION: Several genome‐wide association studies (GWAS) and others which focused on the sclerostin gene (SOST)have found that some SOST polymorphisms are associated with bone mass and risk of fractures. This study analyzes thefunctional relevance of certain polymorphisms of the SOST promoter region, and their relationship with the expressionand methylation of this gene. MATERIAL AND METHODS: Alleles of the rs851054, rs851056, rs10534024, rs1234612 polymorphisms and DNA methylationwere analyzed by pyrosequencing in serum and bone samples of 33 patients undergoing hip replacement. In addition,SOST expression was studied in bone samples. Also, different alleles of the SOST promoter were cloned into double reportervectors with the luciferase gene under this promoter and the alkaline phosphatase gene under a constitutive promoter. RESULTS: Methylation analysis of the SOST promoter region in serum free DNA and bone DNA revealed no statisticallysignificant differences across the alleles of the analyzed polymorphisms (p > 0.05). However, transfections with reportervectors showed high transcriptional activity, regardless of the vector used. CONCLUSION: We have not found a clear association between the different alleles and the DNA methylation of the SOSTpromoter region. Further studies are needed to determine the polymorphisms' functional effects on the methylationand expression of the SOST gene and the consequences on bone mass

Estudio de la microestructura femoral de pacientes con coxartrosis y con fractura de cadera mediante micro-TAC / Study of the microstructure of femoral patients with hip osteoarthritis and hip fracture by microCT

La disminución de la densidad mineral ósea (DMO), es decir, del volumen de tejido óseo por unidad de volumen del esqueleto, es característica de la osteoporosis, mientras que se ha sugerido que la artrosis se acompaña de un aumento de la DMO a nivel local y sistémico. Para comprobar esta hipótesis analizamos mediante microTAC el hueso trabecular de la cabeza femoral de 10 pacientes con fractura de cadera y 9 con coxartrosis. El análisis no reveló diferencias significativas entre ambos grupos en el volumen de tejido óseo trabecular, ni en los demás parámetros estructurales analizados. Tampoco se encontró una caída significativa del volumen de hueso trabecular con la edad. Esto indica que el hueso de esta región tiene una evolución peculiar. Los mecanismos responsables de ese comportamiento son desconocidos, pero su esclarecimiento podría, quizás, abrir la puerta a nuevos abordajes en el tratamiento de la pérdida de hueso asociada al envejecimiento (AU)

Whereas bone mineral density (BMD) is characteristically low in osteoporosis, it has been postulated that in osteoarthritis BMD is increased. We aimed to check this concept by analyzing bone volumen and structure in the femoral heads of patients with hip fractures (n=10) and with hip osteoarthritis (n=9). Unexpectedly, the analysis of microstructural parameters by microCT did not reveal significant differences between both groups. In addition, we did not find a significant decline in the trabecular bone volume across the age range studied. These results suggest that the evolution of the trabecular bone of the femoral head is different from the age-related decrease of bone mass in other regions of the skeleton. Elucidating the mechanism involved could suggest new approaches to treat the bone loss associated with aging (AU)

Evaluación de resultados funcionales y Notching tras el tratamiento de fracturas de húmero mediante artroplastia total invertida a medio plazo / Treatment of proximal humeral fractures by reverse shoulder arthroplasty: mid-term evaluation of functional results and Notching

Objetivo. Evaluar la relación entre el Notching y los resultados clínico-funcionales y radiológicos tras el tratamiento de las fracturas de húmero proximal con prótesis invertida de hombro (PTHi). Material y métodos. Estudio retrospectivo de 37 pacientes con fracturas de húmero proximal tratadas mediante PTHi con seguimiento medio de 24 meses. Se evaluó: tipo de fractura, rango de movilidad postoperatoria (antepulsión [AP], abducción [ABD], rotación externa [RE] y rotación interna [RI]), complicaciones y grado de satisfacción del paciente mediante la escala de Constant (CS). Se constató desarrollo de Notching según la clasificación de Nerot. Análisis estadístico de la relación Notching-posición de la glenosfera y resultados funcionales. Resultados. Los rangos medios de movilidad fueron AP 106,22°, ABD 104,46°, RE 46,08° y RI 40,27°. Se produjo Notching en el 29% de los pacientes al año de seguimiento. El valor medio del CS fue de 63 a los 18 meses post-IQ. Fueron estadísticamente no significativas las relaciones: Notching - balance articular final, Notching - CS, Notching - ángulo del cuello de la escápula, Notching - ángulo de la glena, Notching - distancia del bulón al borde inferior de la glena. Se encontró significación estadística entre la edad y el desarrollo de Notching y el Notching y el Tilt glenoideo. Conclusiones. La PTHi es una opción en pacientes con osteoporosis y artropatía del manguito rotador que presentan fractura humeral proximal. Permite alivio rápido del dolor y una funcionalidad aceptable. No está exenta de complicaciones: son necesarios estudios a largo plazo para determinar la relevancia del Notching (AU)

Objective. An analysis was made on relationship between Notching and functional and radiographic parameters after treatment of acute proximal humeral fractures with reverse total shoulder arthroplasty. Methods. A retrospective evaluation was performed on 37 patients with acute proximal humeral fracture treated by reversed shoulder arthroplasty. The mean follow-up was 24 months. Range of motion, intraoperative and postoperative complications were recorded. Nerot's classification was used to evaluate Notching. Patient satisfaction was evaluated with the Constant Score (CS). Statistical analysis was performed to evaluate the relationship between Notching and glenosphere position, or functional outcomes. Results. Mean range of elevation, abduction, external and internal rotation were 106.22°, 104.46°, 46.08° and 40.27°, respectively. Mean CS was 63. Notching was present at 12 months in 29% of patients. Statistical analysis showed significance differences between age and CS, age and notching development, and tilt with notching. No statistical significance differences were found between elevation, abduction, internal and external rotation and CS either with scapular or glenosphere-neck angle. Conclusion. Reverse shoulder arthroplasty is a valuable option for acute humeral fractures in patients with osteoporosis and cuff-tear arthropathy. It leads to early pain relief and shoulder motion. Nevertheless, it is not exempt from complications, and long-term studies are needed to determine the importance of notching (AU)

Osteonecrosis múltiples como forma de presentación de una osteogénesis imperfecta / Multiple osteonecrosis as a form of presentation of osteogenesis imperfect

Presentamos el caso de una paciente con osteogénesis imperfecta, que debutó como osteonecrosis múltiples. En nuestro conocimiento, es el primer caso descrito en la literatura de esta forma de presentación de la enfermedad genética. Se analiza el tratamiento administrado y la evolución de la paciente (AU)

The case of a woman diagnosed with osteogenesis imperfecta, who presented with multiple osteonecrosis, is described. To our knowledge, this is the first reported case of such a clinical presentation. The therapy, as well as the outcome for the patient, is also analysed (AU)

Parálisis del nervio ciático poplíteo externo como consecuencia de fractura de tobillo. Revisión de un caso / Case report. Common peroneal nerve palsy after an infrasindesmotic ankle fracture

Objetivo: La lesión del nervio ciático poplíteo externo se presenta de forma infrecuente asociada a fracturas de tobillo con mecanismo de inversión forzada y su relación no parece claramente establecida. Material y método: Paciente de 52 años con una fractura infrasindesmal de tobillo derecho y parálisis del nervio ciático poplíteo externo. Conclusión: El conocimiento y sospecha de esta lesión tan poco reconocida nos permitirá un precoz tratamiento de la misma, vital para el buen resultado funcional (AU)

Objective: The common peroneal nerve palsy after an infrasindesmotic ankle fracture is an uncommon pathology and the association between them remains unclear. Material and method: 52 year old patient with an infrasindesmotic ankle fracture and a common peroneal nerve palsy. Conclusion: The knowlegde of this unrecognized pathology will allow us to detect it early, which is very important for having a good outcome (AU)

Luxación intra-articular de rótula / Intraarticular dislocation of patella

Se presenta el caso de una paciente de 75 años de edad que, tras caída sobre rodilla, sufrió una luxación intraarticular de rótula. La luxación presentó una incarceración del polo proximal rotuliano en el surco intercondíleo femoral. Se realizó una reducción abierta bajo anestesia comprobando la integridad del aparato extensor. Tras dos semanas de inmovilización reinició movilidad sin recidiva ni otro tipo de complicaciones (AU)

The case of a patient aged 75 years who,following a fall,suffered an acute intraarticular dislocation in the knee is presented. This dislocation presented incarceration of the proximal kneecap pole in the femoral intercondylar groove. An open reduction was carried out under general anaesthetic . This surgical check ruled out associated lesions to the extensor apparatus. Following two weeks of immobilisation the patient restarted mobility without relapse or other type of complication (AU)

Intervención interdisciplinar en los traumatismos de columna / Interdisciplinary intervention in spine traumatisms

La sospecha de lesión raquídea, con posibilidad de lesión neurológica, es electiva en el paciente traumatizado. Esta situación requiere un abordaje del soporte vital como si tal lesión existiera, desde el mismo lugar del accidente y hasta su diagnóstico definitivo, especialmente si el paciente está inconsciente o presenta traumatismo cervical o torácico. Es fácil que las lesiones de columna pasen desapercibidas en los momentos iniciales, incluso en el ámbito hospitalario, incrementando la probabilidad de morbilidad asociada. El abordaje del paciente politraumatizado requiere una sucesión coordinada de intervenciones sanitarias, primero por parte de los equipos de Atención Primaria y/o de los de urgencias, y finalmente de los del hospital. El objetivo para los primeros es la prevención y, cuando ocurre el siniestro es mantener el soporte vital, la inmovilización espinal y el manejo del shock hasta la transferencia hospitalaria. Sin embargo, el objetivo en el hospital, además de continuar con los cuidados, es realizar el diagnóstico de certeza y su tratamiento definitivo, siendo una indicación de cirugía de emergencia las fracturas con lesión medular incompleta y/o déficit neurológico progresivo. La perspectiva del trabajo de cada uno de estos equipos es diferente y complementaria, de ahí la importancia de trabajar juntos con mentalidad interdisciplinar

Suspected spinal injuries, together with the possibility of a neurological injury, is elective in trauma patients. This is a condition that requires a life support approach with the supposition that such an injury exists from the moment when the accident occurs until final treatment is decided, especially if the patient is unconscious or has cervical or thorax traumatism. These spine injuries are often overlooked at the beginning, even in the hospital, increasing the likelihood of associated morbidity. The approach to multiple trauma patients requires a coordinated chain of health care interventions, the first one by the primary heath care and/or emergency teams, and finally by the hospital. The aim of the first group is prevention and the after the accident occurs to maintain life support, spinal immobilization and the handling of the shock until the patient is transferred to the hospital. However, in addition to maintaining care, the aim is to make an accurate diagnosis and ascertain the kind of injuries and their treatment. Emergency surgery is indicated in fractures with partial medullar injury and/or progressive neurological imbalance. The work perspective for each one of these teams is different but complementary which is why a multidisciplinary mentality is needed when working together

El CA125 citosólico en adenocarcinomas pulmonares. Nuevos aspectos biológicos / CA125 Cytosolic levels in lung adenocarcinomas. New biological aspects

Introducción: El CA125 sérico es útil marcador de los carcinomas no mucinosos de ovario, pero puede incrementarse en otros tumores, entre los cuales están los no microcíticos de pulmón. Nosotros hemos querido estudiar, en adenocarcinomas pulmonares, su concentración citosólicas y correlacionarlas con la pS2, CD44s, CD44v5 y CD44v6, todas ellas con interés fisiopatológico en aquellos tumores. Pacientes y mótodos: El grupo estudio incluyó 55 pacientes (33 varones) afectos de adenocarcinomas pulmonares.El CA125 y la pS2 citosólicos fueron determinados mediante sendos IRMAS (CIS. Biointernational.Francia), mientras que las concentraciones de CD44s, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares fueron dosificadas mediante EIAS (Bender Diagnostics. Austria). Otros parámetros considerados fueron el estadio clínico, ploidía y la fase de síntesis celular. Resultados: Las concentraciones citosólicas de CA125 oscilaron entre 1 y 225 U/mg prot. (mediana 80.5) y fueron superiores (p: 0,002) a las observadas en 16 muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes (i:1-32,5; mediana 6,7 U/mg prot.). Cuando los adenocarcinomas fueron clasificados en función de la concentración de CA125, tomando como dinteles los percentiles 25 (7,2 U/mg prot.) y 75 (320 U/mg prot.), pudimos observar que los tumores con altos valores antigénicos mostraron mayor positividad para el CD44v6 (p: 0,002) y menor para el CD44s (p: 0,053); asimismo, tuvieron tendencia a ser más frecuentemente pS2 + (p: 0,09). Conclusiones: Los resultados anteriores nos inducen a las siguientes consideraciones: 1) en los adenocarcinomas pulmonares las concentraciones citosólicas de CA125 son superiores a las constatadas en el tejido pulmonar normal de los mismos pacientes; 2) los adenocarcinomas pulmonares con altas concentraciones de CA125 presentan una mayor positividad para el CD44v6 y menor para el CD44s, mostrando, además, una tendencia a ser más frecuentemente pS2 +. Todo ello apoya su interés como indicador de un peor pronóstico en este subtipo histológico pulmonar

Introduction: CA125 is a useful serum tumor marker in patients with non-mucinous ovarian cancer, but there may be high serum levels in other malignant tumors, among them the non-small cell lung cancers. We decided to study the cytosolic levels of CA125 in lung adenocarcinomas and compare them with pS2, CD44s, CD44v5 and CD44v6, all of them with biological interest in this subtype of lung carcinomas. Subjects and methods: The study group included 55 patients (33 males) having lung adenocarcinomas. CA125 and cytostolic pS2 were measured by both IRMAS methods (CIS. Biointernational. France). The concentrations of CD44 standard (CD44s), CD44v5 and CD44v6 on cell surfaces were dosed by EIAS (Bender Diagnostics. Austria). Clinical stage, ploidy and S-phase cellular fraction were also taken into account. Results: In the 55 lung adenocarcinomas, cytosolic CA125 levels ranged between 1 and 225 U/mg prot. (median 80.5) and were higher (p:0.002) than those observed in 16 normal lung tissues from the same patients (r: 1-32.5; median 6.7 U/mg prot.). When the 25th (7.2 U/mg prot.) and 75th (320 U/mg prot.) percentiles were used as clinical cut-offs, we found that the cases with high antigenic levels showed a greater positivity for CD44v6 (p:0.002) and a reduced positivity for CD44 standard (p:0.053). Likewise, they showed a tendency towards being pS2 + (p:0.09) more frequently. Conclusions: Our results lead us to draw the following conclusions: 1) Cytosolic CA125 levels in lung adenocarcinomas were higher than those observed in normal tissues from the same patients. 2) Lung adenocarcinomas with high cytosolic CA125 concentrations had a greater positivity for CD44v6, a reduced positivity for CD44s and were more frequently pS2 +. These associations support the usefulness of the cytosolic CA125 levels as an indicator of poor outcome in this subtype of lung carcinomasIntroduction: CA125 is a useful serum tumor marker in patients with non-mucinous ovarian cancer, but there may be high serum levels in other malignant tumors, among them the non-small cell lung cancers. We decided to study the cytosolic levels of CA125 in lung adenocarcinomas and compare them with pS2, CD44s, CD44v5 and CD44v6, all of them with biological interest in this subtype of lung carcinomas. Subjects and methods: The study group included 55 patients (33 males) having lung adenocarcinomas. CA125 and cytostolic pS2 were measured by both IRMAS methods (CIS. Biointernational. France). The concentrations of CD44 standard (CD44s), CD44v5 and CD44v6 on cell surfaces were dosed by EIAS (Bender Diagnostics. Austria). Clinical stage, ploidy and S-phase cellular fraction were also taken into account. Results: In the 55 lung adenocarcinomas, cytosolic CA125 levels ranged between 1 and 225 U/mg prot. (median 80.5) and were higher (p:0.002) than those observed in 16 normal lung tissues from the same patients (r: 1-32.5; median 6.7 U/mg prot.). When the 25th (7.2 U/mg prot.) and 75th (320 U/mg prot.) percentiles were used as clinical cut-offs, we found that the cases with high antigenic levels showed a greater positivity for CD44v6 (p:0.002) and a reduced positivity for CD44 standard (p:0.053). Likewise, they showed a tendency towards being pS2 + (p:0.09) more frequently. Conclusions: Our results lead us to draw the following conclusions: 1) Cytosolic CA125 levels in lung adenocarcinomas were higher than those observed in normal tissues from the same patients. 2) Lung adenocarcinomas with high cytosolic CA125 concentrations had a greater positivity for CD44v6, a reduced positivity for CD44s and were more frequently pS2 +. These associations support the usefulness of the cytosolic CA125 levels as an indicator of poor outcome in this subtype of lung carcinomas

Expresión de la molécula de adhesión CD44 estándar (CD44s) en el carcinoma escamoso de pulmón / CD44s expression in squamous cell lung carcinomas

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El CA125 citosólico en carcinomas escamosos de pulmón / Cytosolic CA125 in lung squamous cell carcinomas

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La afectación ganglionar en los carcinomas escamosos de pulmón.Interés de la proteína oncogénica erbB2 y el Cyfra 21.1 / Lymph nodes involvement from lung squamous carcinomas. Interest of erbB2 oncogenic protein and Cyfra 21.1

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Estudio de la expresión de CD44s en 55 adenocarcinomas pulmonares. Correlación inversa con el tamaño y las concentraciones citosólicas de CA125 / CD44s cell surface expression in 55 lung adenocarcinomas. Negative correlation with tumor size and CA125 cytosolic levels

Introducción: El CD44s es una molécula de adhesión localizada en la membrana celular y relacionada con la adhesión y migración celular, así como con la interrelación célula-matriz extracelular. Nosotros hemos querido estudiar su expresión en los adenocarcinomas pulmonares y sus posibles correlaciones con otros parámetros clínico-biológicos. Material y método: Hemos determinado mediante un enzimoinmunoanálisis las concentraciones de CD44s en las membranas celulares de 55 adenocarcinomas pulmonares, clasificados en función del estadio clínico, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular. Asimismo, analizamos, las concentraciones citosólicas de CA125, marcador de utilidad en este subtipo de tumores. Resultados: Concentraciones de CD44s > 80 ng/mg prot., límite de sensibilidad del método fueron observadas en 42 casos (76,4 por ciento), no difiriendo significativamente de las apreciadas en 16 muestras de tejidos normales (93,7 por ciento). No encontramos diferencias en la expresión de CD44s cuando el estadio (I:24/29, II:6/9 y III:12/17), afectación ganglionar (N: 24/29; N+: 18/26, ploidía (diploide: 3/5, aneuploide 32/39), grado histológico (I: 6/7, III: 16/25) y fase de síntesis celular (> 8,8 por ciento: 24/31, 8,8 por ciento: 17/24) fueron considerados. Sin embargo, los adenocarcinomas CD44s positivos mostraron menores concentraciones de CA125 (p: 0,0072) y un reducido tamaño global (p: 0,0093).Conclusiones: La expresión de CD44s en los adenocarcinomas pulmonares no se correlaciona con ninguno de los parámetros clínico-biológicos clásicos, pero si lo hace inversamente con las concentraciones de CA125 y el tamaño tumoral (AU)

Estudio de la concentración del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en adenocarcinomas de pulmón. Asociación con altos niveles de proteína oncogénica erbB2 / Study of epidermal growth factor receptor concentration (EGFR) in lung adenocarcinomas. Association with high erb-B2 oncogenic protein levels

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Estudio de las concentraciones citosólicas de CYFRA 21.1 en adenocarcinomas de pulmón, correlación con otros parámetros clinicobiológicos / CYFRA 21.1 cytosol levels in lung adenocarcinomas. Correlation with other clinico-biological parameters

Introducción: El cyfra 21.1 son fragmentos solubles de la citoqueratina 19 presentes en diversos líquidos biológicos. Nosotros, en este trabajo hemos querido estudiar sus concentraciones citosólicas en adenocarcinomas pulmonares y correlacionarlas con otros parámetros clinicobiológicos que pueden contribuir a caracterizar estas neoformaciones malignas. Material y métodos: El cyfra 21.1 fue determinado mediante un IRMA (CIS BioInternational. Francia), en 58 muestras tisulares de pacientes afectos de adenocarcinomas de pulmón. Otros parámetros analizados en el citosol fueron la catepsina D, CA125 y ácido hilaurónico (AH). En las membranas celulares analizamos las concentraciones de AH, proteína erbB2, CD44s, CD44v5 y CD44v6. También se consideraron el estadio clínico, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular. Resultados: Las concentraciones de cyfra 21.1 oscilaron entre 24,8 y 6.774 ng/mg prot. (mediana 1.147,5) y fueron superiores (p:0,00074) a las observadas en 16 muestras de pulmón sano de los mismos pacientes. No constatamos diferencias significativas en las concentraciones de cyfra 21.1 cuando el estadio, grado histológico, ploidía y fase S fueron considerados. Al clasificar los adenocarcinomas en función de la positividad para el cyfra 21.1, tomando como dintel el valor de 1.499 ng/mg prot. que representa el percentil 75 de todo el grupo, pudimos observar que los casos positivos mostraron mayores concentraciones de catepsina D (p:0,00218) y ácido hialurónico citosólico (p:0,02947); asimismo, tuvieron tendencia a cursar con mayores valores de proteína erbB2 (p:0,06272) y CA125 (p:0,07243). Conclusiones: Los resultados anteriores nos sugieren la posibilidad de que altas concentraciones citosólicas de cyfra 21.1 en los adenocarcinomas de pulmón se asocien con un peor comportamiento y evolución (AU)

Estudio de la concentración citosólica de ps2 en 154 carcinomas pulmonares no microcíticos. Correlación con otros parámetros clínico-biológicos / Cytosolic ps2 levels in 154 non small cell lung carcinomas. Correlation with other clinical and biological parameters

Introducción: La pS2 es una proteína inducida por los estrógenos, factores de crecimiento y ciertas proteínas oncogénicas, cuya principal aplicación clínica reside en los tumores mamarios, donde es un indicador de la hormonodependencia. Nosotros hemos querido analizar su comportamiento en carcinomas pulmonares no microcíticos, correlacionando los resultados con los observados en tejidos normales y con otros factores clínico-biológicos que podrían ayudar a precisar su valor práctico. Material y Métodos: El grupo estudio incluyó 154 carcinomas no microcíticos de pulmón (59 adenocarcinomas y 95 carcinomas escamosos) y 54 muestras pulmonares normales. En el citosol determinamos las concentraciones de pS2, catepsina D, enolasa específica neuronal y CA125, mientras que en las membranas celulares dosificamos el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína erbB2, CD44s, CD44v5 y CD44v6. Se consideró asimismo el estadío clínico, grado histológico, ploidia y fase de síntesis celular. Resultados: Cifras de pS2 citosólico superiores a 1 ng/mg proteína (dintel de positividad) se observaron en 18/59 adenocarcinomas y en 10/95 carcinomas escamosos (p:0,00177).En los adenocarcinomas la positividad para la pS2 no se correlacionó con ningún parámetro clínico-biológicos, pero los casos positivos cursaron con menores concentraciones de EGFR (p:0,03770) y mayores de CA 125 (p:0,01902). En los carcinomas escamosos, la positividad para la pS2 se asoció a menores concentraciones de EGFR (p:0,02270) y mayores de proteína erbB2 (p:0,00563).Conclusiones: Los resultados anteriores nos inducen a las siguientes consideraciones: 1) las concentraciones citosólicas de pS2 son mayores en los tumores que en las muestras normales; 2) los adenocarcinomas cursan con mayores concentraciones y positividades para la pS2 que los carcinomas escamosos; 3) en los adenocarcinomas la positividad para la pS2 no se correlacionó con ningún parámetro clínico, pero sí con menores concentraciones de EGFR y mayores de CA125, lo que sugiere la posibilidad de que sea indicador de un peor comportamiento y 4) en los carcinomas escamosos, la positividad para la pS2 se asoció con menores concentraciones de EGFR y mayores de proteína erbB2, sin que podamos precisar su significado clínico, aunque posiblemente refleje un mejor comportamiento (AU)

Propuestas de adaptación de la cartera de servicios a la realidad actual / Proposals for adjusting the portfolio of services to today reality

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Metástasis musculares de miembros superiores e inferiores de adenocarcinoma gástrico de células en "anillo de sello" / Muscular metastases of the upper and lower limbs from gastric signet ring cell adenocarcinoma

Presentamos un caso de metástasis de adenocarcinoma gástrico de células en "anillo de sello" en la musculatura de los miembros inferiores y superiores (aductores, bíceps femoral, vasto interno izquierdo, obturador derecho, bíceps izquierdo y radiales derechos).Es un hecho infrecuente y su aparición puede ser explicada por fenómenos inmunológicos. Los síntomas y las exploraciones complementarias (RM) no son específicas, por tanto toda lesión de partes blandas en la evolución de un paciente intervenido de adenocarcinoma gástrico debe de ser biopsiada (AU)

La expresión de la molécula de adhesión CD44v6 en carcinomas ductales infiltrantes de mama se asocia con la hormonodependencia. Nuestra experiencia con 168 casos / CD44v6 expression in infiltrating ductal carcinomas of the breast is associated with hormone dependence. Our present experience with 168 cases

Con objeto de profundizar en la posible hormonodependencia del CD44v6, hemos determinado, mediante un ELISA, las concentraciones de dicha isoforma en las membranas celulares de 168 carcinomas ductales infiltrantes de mama (CDI), así como en las de 26 muestras tisulares mamarias normales, 18 fibroadenomas (FAD), 3 mastopatías fibroquísticas (MFQ), 7 carcinomas mucinosos, 15 carcinomas lobulillares y 4 carcinomas medulares infiltrantes de mama. Los resultados se han comparado con los de los receptores de estrógenos (RE), de progesterona (RP), pS2, activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), catepsina D, receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y proteína oncogénica c-erbB2/neu. Asimismo, se consideró el estado menopáusico, tamaño, afectación axilar ganglionar, grado histológico, ploidía, fase de síntesis celular, multicentricidad y multifocalidad.Utilizando 5 ng/mg prt. como dintel obtuvimos 64 CDI positivos, siendo el porcentaje superior al constatado en el tejido normal (0/26), similar al apreciado en los FAD (3/18), MFQ (0/3), carcinomas mucinosos (4/7) y lobulillares (3/15), e inferior al de los carcinomas mucinosos infiltrantes (4/4). Los CDI/CD44v6 + presentaron, en relación con los CDI/CD44v6-, mayores concentraciones (p <0,05) de RE, RP y catepsina, así como menores de EGFR que rozaron la significación estadística (p: 0,051). Estos hechos apoyan la relación entre la expresión de la isoforma CD44v6 y la hormonodependencia mediada a través de los RE y RP, pero no por otras sustancias hormonodependientes como la pS2 y t-AP. (AU)